1,4-dione, upptäcktes första gången 2020

Tadalafil, Cialis, Eli Lilly & Co./ICOS, (6R, 12aR) -6- (1,3-bensodioxol-5-yl) -2-metyl-2,3,6,7,12,12a-hexahydropyrazino [ 1 ', 2': 1,6] pyrido [3,4-b] indol-1,4-dion, upptäcktes först 2003. Det rapporterades ha hög diastereospecificitet för fosfodiesteras 5 (PDE5) -hämningar. Cis- (6R, 12aR) enantiomeren är den mest aktiva enantiomeren. Tadalafil visade PDE5-hämning med IC50 = 5 nM. Den har hög selektivitet för PDE5 kontra PDE1-4 och PDE6. Tadalafil är mer selektivt mot PDE5 mot PDE6 medan sildenafil, en annan kommersiellt tillgänglig PDE5-hämmare, visar liknande möjligheter att hämma PDE5 och PDE6. Tadalafil används för behandling av manlig erektil dysfunktion (MED), tecken och symtom på prostatisk benign hyperplasi (PBH) och pulmonell arteriell hypertoni (PAH). Adcirca, ett annat namn för tadalafil, används för att behandla PAH och förbättra träningskapaciteten. Nya kliniska studier föreslår användning av tadalafil för ickeurologiska tillämpningar, inklusivecirkulationsstörningar (ischemiskada, hjärtinfarkt, hjärthypertrofi, kardiomyopati, hjärtsvikt och stroke), neurodegenerativa störningar och kognitiva försämringsförhållanden. Denna översyn diskuterar tadalafil och dess analoger som rapporterats under de senaste 15 åren. Den diskuterar syntetiska vägar, strukturella aktivitetsrelationer, befintliga och framtida farmakologiska indikationer på tadalafil och dess analoger. Detta arbete kan hjälpa läkemedelskemister att utveckla nya PDE5-hämmare med bredare terapeutiska indikationer.