Välj en sida

Strålbehandling är en vanlig behandling för prostatacancer, 19 men ED kan förekomma därefter hos en betydande andel av patienterna. 1,2 Detta är den första studien som vi vet för att utvärdera tadalafil för ED-förebyggande hos män behandlade med strålbehandling för prostatacancer. Det internationella indexet för erektil funktion valdes för att bedöma erektilfunktion eftersom det är standardinstrumentet för denna typ av resultatundersökning.13 Bedömningen av 15 punkter är flerdimensionell, men den fokuserar starkt på (vaginal) penetration och samlag, med endast 2 artiklar specifikt för enbart erektion.11 Den direkta effekten av en fosfodiesteras-5-hämmare är att främja erektion av penis, med sekundärt inflytande på andra aspekter av den sexuella upplevelsen (t.ex. samlag, tillfredsställelse, relation). Men män med prostatacancer är äldre än den allmänna manliga befolkningen, så de kan sakna en sexpartner eller en som deltar i samlag. Följaktligen använde denna studie den enda frågan "Hur ofta kunde du [under de senaste 4 veckorna] få erektion under sexuell aktivitet?", Som fokuserade på spontan erektilfunktion som kan vara oberoende av samlag.

US Food and Drug Administration godkänner att förskriva 2,5 eller 5 mg tadalafil dagligen. Val av 5 mg tadalafil en gång dagligen i denna studie stöddes väl av dess effektprofil, 20,21 dess prestanda i förhållande till andra fosfodiesteras-5-hämmare, 7-9 och dess farmakologiska egenskaper och verkningsmekanism.5 Trots sundheten hos preliminära undersökningar fann vi ingen fördel för tadalafil som ett ED-förebyggande medel efter strålbehandling, med inte ens det minsta förslaget i detta avseende. Denna upptäckt noterades över breda mått på resultat, inklusive den enskilda artikeln, erektilfunktionsdomänen och totalpoängen för det internationella indexet för erektilfunktion och frågeformuläret för sexuell bedömning. Även om tadalafil är indicerat för behandling av ED efter strålbehandling, är det för närvarande inte godkänt att det används som ett förebyggande medel.

Denna studie har flera styrkor som stöder generalisering av resultaten för män som ännu inte fått strålbehandling för prostatacancer. Studiegruppen var rasmässig olika och rekryterades över en bred geografisk fördelning och ett spektrum av medicinska metoder som reflekterade den befolkning för vilken detta ingripande så småningom var avsett. Strålbehandling administrerades på ett standardiserat sätt som återspeglar gällande praxisstandarder, som strikt överensstämmer med höga strålningsdosnivåer till den tumörinnehållande volymen med sparande av erektil vävnader.

Andra publicerade placebokontrollerade studier av ED-förebyggande använde sildenafil22-24 eller vardenafil25 i samband med strålbehandling24 eller kirurgi. 22,23,25 Dessa medel delar en gemensam verkningsmekanism med tadalafil, men deras farmakologiska egenskaper resulterar i intermittenta, snarare än kontinuerliga, slutorganeffekter och erektogen potential. Vissa studier observerade nytta för schemalagd användning, 22,23 medan andra inte gjorde.24,25 Med ett undantag 25 hade dessa studier metodologiska problem som begränsar sundheten i deras slutsatser, inklusive små studiekohorter, 22-24 tidiga studieavslutningar, 23, 24 eller pågående daglig användning av fosfodiesteras-5-hämmare i den "förebyggande" gruppen. 22

Se även  7.4.5 Läkemedel mot erektil dysfunktion

Studien av Montorsi et al25 förtjänar särskild kommentar eftersom den ger ytterligare inblick i fosfodiesteras-5-hämmare som en ED-förebyggande strategi efter prostatacancerbehandling. On-demand vardenafil efter nervsparande prostatektomi förbättrade erektilfunktionen och sexuella möten jämfört med placebo eller schemalagd vardenafil en gång om natten. Detta observerades enbart under den aktiva 9-månadersbehandlingsfasen, men det översattes inte till förbättrad spontan erektil funktion utanför läkemedlet därefter. Erektilfunktionsdomänen för det internationella indexet för erektilfunktion och frågorna 2 (vaginal penetration) och 3 (framgångsrikt samlag) i Sexual Encounter Profile användes i den studien, och båda påverkas starkt av sexuella handlingar. Fördelen med vardenafil på begäran för att förbättra sexuella möten är inte oväntat7 eftersom deltagarna använde vardenafil omedelbart före sexuell aktivitet och kunde titrera dosen för optimal effekt. Dessa observationer föreslår att schemalagd, profylaktisk fosfodiesteras-5-hämmare inte förhindrar ED, vilket också noteras i vår studie. Montorsi et al25 noterade också att en on-demand fosfodiesteras-5-hämmare var lika effektiv som ED-behandling i de tre studieuppgiftsgrupperna, vilket också överensstämmer med dess effekter efter strålbehandling.3

Vår studie har begränsningar. För det första kan testning av andra doseringsscheman för tadalafil eller andra fosfodiesteras-5-hämmare ge olika resultat, eller en större studiekohort kan identifiera en strategi som förhindrar strålbehandling relaterad ED i framtiden. En annan begränsning är att denna studie, som med andra förebyggande och respondentbaserade studier, stött på betydande deltagares förslitning när den primära slutpunkten nåddes, en hastighet som översteg det ursprungliga designantagandet. Det är möjligt att obalansen mellan grupper i slitage maskerade en liten fördel för tadalafil. Vår studie försökte upptäcka en skillnad på 20% mellan grupperna i spontan erektilfunktion, men det fanns inte tillräcklig statistisk kraft för att avgöra om 5% -skillnaden som observerades i vår studiekohort var signifikant. Slutligen är det möjligt att längre uppföljning av deltagare i denna studie kan avslöja en fördel som tadalafil uppträder sent.

Baserat på för närvarande tillgängliga bevis finns det dock inget stöd för användning av fosfodiesteras-5-hämmare för att förhindra ED efter högkonform extern strålbehandling eller bra dos av brachyterapi. Alternativa strategier för att förhindra ED i detta sammanhang förefaller motiverade, kanske med uppmärksamhet mot alternativ dosering, undersökning av neuroprotektiva ingrepp eller ytterligare förfining av leveransmetoder för strålbehandling.