Välj en sida

Resultat från en British Heart Foundation-finansierad studie i Storbritannien har visat hur ett läkemedel som används för att behandla erektil dysfunktion också kan bidra till att hålla tillbaka utvecklingen av hjärtsvikt (HF). Forskning utförd på får av ett team vid University of Manchester visade att tadalafil (marknadsförs som Cialis), som är i samma molekylklass som Viagra, hjälpte till att vända några av de negativa biologiska och molekylära effekterna av hjärtsvikt och förhindrade utvecklingen av HF-symtom hos behandlade djur. "Det är fullt möjligt att vissa patienter som tar det för erektil dysfunktion också oavsiktligt har haft en skyddande effekt på deras hjärta", kommenterade Andrew Trafford, doktor, professor i hjärtpatofysiologi, University of Manchester och är huvudförfattare till lagets artikel, som publiceras. idag i vetenskapliga rapporter ("Fosfodiesteras 5-hämning förbättrar kontraktil funktion och återställer tvärrör och katekolaminrespons vid hjärtsvikt. ")" Denna upptäckt är ett viktigt framsteg i ett förödande tillstånd som orsakar elände för tusentals människor över hela Storbritannien och bortom, "noterade Trafford.

Hjärtsvikt drabbar nästan en miljon människor i Storbritannien och uppstår när hjärtat är för svagt för att pumpa tillräckligt med blod runt kroppen. Tillståndet orsakar också ansamling av vätska som backar upp i lungorna, vilket resulterar i andfåddhet, medan vätskeretention också resulterar i svullnad i olika delar av kroppen. Tyvärr är nuvarande behandlingar för HF till stor del ineffektiva, så att "överlevnadsgraden för HF är sämre än många vanliga cancerformer och inte har förbättrats över tiden", förklarade författarna.

Hjärtsvikt åtföljs av förändringar i enzymaktivitet och molekylära signalvägar som i slutändan hämmar hjärtats lyhördhet för viktiga katekolaminhormoner, såsom adrenalin. Hjärtsvikt är också associerat med cellulär strukturell ombyggnad, inklusive förlust av det tvärgående tubulärnätverket (TT) som spelar en kritisk roll vid kalciumjontransport och kontroll av hjärtcells kontraktilitet.

Tadalafil blockerar enzymet fosfodiesteras 5 (PDE5), som reglerar vävnadssvar på adrenalin, men något överraskande påpekade författarna att en framväxande bevis tyder på att PDE5-hämning också kan skydda hjärtat hos patienter med HF. Experimentellt arbete i djurmodeller har stött denna skyddande effekt, men i de flesta djurstudier har PDE5-hämmarterapi startats antingen före eller tillsammans med utvecklingen av HF. Vad som är mindre tydligt är om PDE5-hämning har fördelar när HF redan har utvecklats till symtomatisk sjukdom och om behandlingen kan förbättra överlevnaden. Ändå kommenterade Trafford, "vi har begränsade bevis från mänskliga prövningar och epidemiologiska studier som visar att tadalafil kan vara effektivt vid behandling av hjärtsvikt."

READ  Initial Triple Vs Double Therapy kan förbättra långsiktiga resultat i PAH - Pulmonology Advisor

För att testa hypotesen att PDE5-hämning kan vara fördelaktig i fall av HF med reducerad ejektionsfraktion (systolisk HF), genomförde teamet från University of Manchester en serie tester på får som har hjärtan som är fysiologiskt lika människors hjärtan. Djuren var utrustade med pacemakers för att framkalla hjärtsvikt och behandlades med tadalafil när hjärtsvikt hade utvecklats tillräckligt för att behöva terapi. Resultaten visade att behandling med en människaekvivalent dos tadalafil stoppade hjärtsviktsprogressionen inom några veckor, och några av de skadliga biokemiska effekterna och signaleffekterna var omvända. Kritiskt återställdes tvärrörsnätdensitet och hjärts förmåga att svara på adrenalin. Och medan de flesta av kontrolldjuren utvecklade subjektiva symtom på HF, förblev alla de tadalafilbehandlade djuren fria från tecken på HF under studiens längd. Resultaten gav också insikter i möjliga mekanismer genom vilka PDE5-hämning kan skydda mot försämrad HF.

"Det är viktigt att i den här studien visar vi att PDE5-hämning vänder snarare än förhindrar HF-beroende förändringar i cellulär struktur och katekolaminrespons, eftersom både minskningen av TT-densitet och förlust av katekolaminrespons redan är närvarande innan PDE5-hämning påbörjas", forskarna anges. "Således lägger den här studien till en ökande vikt av bevis på effektiviteten av PDE5-hämning vid behandling av systolisk HF och visar återföring av nyckelelement i sjukdomsprocessen som är uppenbara när hjärtdysfunktion är i ett avancerat stadium innan PDE5-hämning inleds. "

Författarna erkände att det fanns vissa begränsningar för deras studier. Och medan tadalafil är "ett allmänt använt och mycket säkert läkemedel med minimala biverkningar", sade Trafford, är det inte känt om behandlingen kan ha effekter utanför hjärtat vid hjärtsvikt. Fördelarna gäller också endast fall av systolisk hjärtsvikt. "Tadalafil är endast lämpligt som en behandling för systolisk hjärtsvikt när läkemedlet inte kan pumpa ordentligt och det kan finnas interaktioner med andra läkemedel som patienter tar", noterade han. "… vi skulle inte rekommendera allmänheten att behandla sig med drogen och bör alltid tala med sin läkare om de har några problem eller frågor."

De potentiella skyddande effekterna av tadalafil och andra läkemedel av PDE5-hämmare mot hjärtsvikt kanske inte är alltför oväntade, kommenterade Metin Avkiran, MD, biträdande medicinsk chef vid British Heart Foundation. "Läkemedel av Viagra-typ utvecklades ursprungligen som potentiella behandlingar för hjärtsjukdomar innan de visade sig ha oväntade fördelar vid behandling av erektil dysfunktion.