Välj en sida

Alla tillgängliga behandlingar med prostatacancer, inklusive radikal prostatektomi, extern strålbehandling, brachyterapi, kryoterapi, androgen-deprivationsterapi och till och med aktiv övervakning ensam kan leda till ED. ED efter behandling med prostatacancer inkluderar både organiska och psykogena orsaker, eftersom betydande ångest och depression kan bero på en diagnos av prostatacancer, vilket leder till psykogen ED (Carson et al 2005b).

Den viktigaste risken för organisk ED efter behandling av prostatacancer av vilken typ som helst är skador på kavernosala nerver. Walsh beskrev först tekniken för att spara de bilaterala neurovaskulära buntarna för att bättre bevara erektilfunktionen (Walsh et al 1983) och en bilateral nervsparande radikal prostatektomi (BNSRP) är den kirurgiska standarden för prostatacancer idag. Cirka 155 000 prostatektomier utfördes i USA 2005 enligt uppgifter om utskrivning från sjukhus (DeFrances 2007). Styrka hos män efter öppen BNSRP har ett brett rapporterat intervall på 10% till 97% i litteraturen (Talcott et al 1997; Stanford et al 2000; Walsh et al 2000; Menon et al 2005; Penson et al 2008). Av 1288 män som genomgick radikal prostatektomi som en del av Prostatacancerutredningsstudien hade endast 28% erektioner som var tillräckliga för samlag vid 5 år (Penson et al 2008).

Cavernosal nervskada under prostatacancerbehandling är en neuropraxi som resulterar i atrofi av den cavernosala glatta muskeln och onormal deponering av kollagen i corpora cavernosa. Kavernosal hypoxi är en annan bidragande faktor i utvecklingen av fibros efter prostatektomi (Raina et al 2008). Glatt muskulaturatrofi och fibros leder till kroppsveno-ocklusiv dysfunktion (CVOD), vilket erkänns som den främsta orsaken till organisk ED efter behandling av prostatacancer (Rambhatla et al 2008).

Det finns ökande experimentella data om att ökade koncentrationer av NO och cGMP har en antifibrotisk effekt på vävnader inklusive tunica albuginea och kroppsvävnad, vilket stöder en roll för tadalafil att stoppa den patofysiologiska rollen av CVOD i post-prostatacancerbehandling ED. Kovanecz och kollegor har nyligen studerat effekten av tadalafil en gång dagligen på förebyggande av fibros och CVOD efter kavernosal nervskada hos råttor (Kovanecz et al 2007). Hanråttor hade antingen en bilateral kavernosal nervresektion, ensidig cavernosal nervresektion eller en bluffoperation, och de behandlades antingen obehandlade eller fick tadalafil en gång dagligen. CVOD bedömdes 45 dagar med cavernosometri och histopatologi. Författarna fann att tadalafil normaliserade ökningen av kollagenhalten i penisaxeln, normaliserade minskningen av kroppslig glattmuskelinnehåll och förbättrade det lägre kollagen typ III: I-förhållandet, vilket effektivt förhindrade CVOD och underliggande kroppsfibros efter kavernosal nervskada (Kovanecz et al 2008 ). På samma sätt fann Vignozzi et al också att tadalafil en gång dagligen som gavs till råttor som har genomgått bilateral kavernosal nervresektion reverserade minskningen av förhållandet mellan cavernosal glatt muskulatur och kollagen (Vignozzi et al 2006).

På den kliniska arenan har dosering av tadalafil på begäran studerats för ED sekundärt till BNSRP och strålbehandling med extern stråle (Incrocci et al 2006; Montorsi et al 2004). Mon-torsi och medarbetare utvärderade dosering på begäran av tadalafil 20 mg hos män med ED efter BNSRP i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicentrerad studie på 303 män över 12 veckor (Montorsi et al 2004). Alla män hade normal erektil funktion preoperativt och hade genomgått en BNSRP 12 till 48 månader före studien. Primära slutpunkter var IIEF-EF, SEP-Q2 och SEP-Q3, och sekundära slutpunkter var GAQ- och EDITS-frågeformuläret. Medelåldern var 60 år och 93% var vita män. Nästan två tredjedelar av deltagarna hade en viss grad av postoperativ tumescens vid baslinjen, vilket definierades genom att rapportera förmågan "att uppnå åtminstone viss erektion" i över hälften av deras sexuella möten på SEP-Q1 (Montorsi et al 2004). Bland alla patienter svarade 62% på tadalafil på GAQ jämfört med 23% placebo (p <0,001). Av dem med viss postoperativ styrka svarade 71% på tadalafil jämfört med 24% placebo (p <0,001). SEP-Q3 avslöjade att 41% av den totala gruppen hade framgångsrikt samlag jämfört med 19% med placebo (p <0,001). Över 50% av männen med kvarvarande funktion hade framgångsrikt samlag jämfört med 26% placebo (p <0,001) (Montorsi et al 2004). I denna studie lyckades tadalafil med att producera erektioner som var tillräckliga för samlag hos män med ED efter BNSRP, men det var effektivare hos män med viss kvarvarande styrka efter operation före behandling.

READ  Adamis Pharmaceuticals lämnar in en ny läkemedelsansökan till FDA för sin Tadalafil sublinguala tablett Nasdaq: ADMP

Sextio patienter med ED efter strålbehandling med extern stråle för prostatacancer randomiserades till on-demand tadalafil 20 mg eller placebo i en dubbelblind, placebokontrollerad crossover-studie som varade 12 veckor (Incrocci et al 2006). Effektiviteten bedömdes med IIEF-EF, SEP och en GAQ. Medelåldern var högre än de flesta andra tadalafilstudier vid 69 år, deltagarnas prostatacancertumörsteg var 37% T1c, 37% T2 och 26% T3, och medelvärdet av IIEF-EF-poängen för alla män visade svår ED vid 8,4. IIEF-EF-poängen förbättrades till 17,7 med tadalafil och till 9,5 med placebo (p <0,0001). SEP-Q3-data visade att 46% av deltagarna hade framgångsrikt samlag med tadalafil 20 mg jämfört med 12% med placebo (p <0. 0001) och 67% av patienterna som tog tadalafil 20 mg svarade positivt med GAQ jämfört med 20% med placebo (p <0,001) (Incrocci et al 2006). Denna studie fortsatte som en öppen förlängning under 6 veckor. Femtio av 60 patienter (85%) inskrivna, som hade en högre IIEF-EF-poäng än de som inte registrerade sig (p <0,05). Tadalafil var lika effektivt i den dubbelblinda fasen som i den öppna fasen av studien (Incrocci et al 2007).

Tadalafil och andra PDE5-hämmare doserade både kontinuerligt och på begäran har föreslagits för erektil rehabilitering och ED-profylax efter BNSRP. I en liten, prospektiv observationsstudie på 27 patienter som genomgick BNSRP doserades 20 mg tadalafil var tredje dag med början den första postoperativa dagen (Carson et al 2005b). Vid 6 veckor rapporterade 89% av männen erektioner och 50% hade framgångsrikt samlag. Hundra procent hade erektioner vid 6 månader, varav 78% rapporterade framgångsrikt samlag (Carson et al 2005b). Padma-Nathan och kollegor rapporterade i en multicentrerad, placebokontrollerad, prospektiv studie av profylaktisk sildenafil doserad natt varje vecka 4 veckor efter BNSRP och fortsatte i 36 veckor att patienter som tog profylaktisk sildenafil hade en 27% återgång av erektil funktion jämfört med endast 4% i placebogruppen (p <0,05) (Padma-Nathan et al 2008). En randomiserad, dubbelblind, multicenterad studie av tidig postoperativ dosering med vardenafil, doseradantingen en gång dagligen eller på begäran och jämfört med placebo, hos 628 män efter BNSRP fann att behandling med vardenafil efter behov resulterade i högre IIEF-EF-poäng och högre SEP-Q3-svarsfrekvenser än dosering en gång dagligen eller placebo (Montorsi et al. 2008). Även om effekten av postoperativ behandling med PDE5-hämmare för att förhindra CVOD och kroppsfibros och minska ED efter BNSRP verkar tydlig, är det fortfarande osäkert om en kontinuerlig eller on-demand doseringsstrategi är överlägsen i denna inställning.